该剧讲述了五位性格迥异的老太，因一场打假活动而相识并结成闺蜜，在历经生活中的悲欢离合后，最终开启寻找生命新价值之旅的故事。
而老闺蜜们抱团养老，共同面对老年，笑对人生的故事，也感染了众多观众，被誉为大妈版《欢乐颂》、“超龄姐妹淘”。一些观众从中看到了自己，深有感触：“培养共同的兴趣爱好，做更有意义的事，让抱团养老更持久。”还有一些年轻观众表示：“超龄姐妹淘，潇洒如少年。等我们老了，也要像老闺蜜这样精彩地活。”
除了五大影后的精彩表演，极具共鸣的现实故事外，该剧导演乔梁对《老闺蜜》的精准定位和青春化表达尤为关键。谈到该剧的主题立意，乔梁表示在全球老龄化的背景下，每个人都要面对生老病死的问题。问题是我们以什么样的态度面对老去，面对疾病和死亡，这决定着我们每一天的生活质量。
他说：“只有以一颗平静从容的心面对它，放下它，才能轻装上阵，无怨无悔。只有认真过好每一天，才能完成人生最壮美的交响曲。这是《老闺蜜》想要传递的主题。我希望这五个老人能成为榜样，让我们不再惧怕衰老，不再惧怕疾病和死亡，让我们的生活和她们一样精彩纷呈。”
一些剧评人点赞《老闺蜜》的现实意义：“老之将至，虽然不可避免，但心态的年轻，生活追求的乐观向上，彼此之间的温情以待，依旧可以成为老年生活的主流。”
在乔梁的电影、电视剧里，我们也看到一个中国导演对国际性话题的观察和思考，我们生活的现实和飞速变化时代里那些“变”与“不变”。
同样，聚焦全球老龄化问题，探讨老年人精神世界的《老闺蜜》也是如此。剧中，生活的磨难不停撞击着五位勇敢、乐观、坚强但也拥有各种小毛病的老人。她们经过抱团养老、敞开心扉，齐心协力，解决彼此生活中发生的艰难和困惑，在过尽千帆后一同踏上了前往云南的生命之旅。她们终于发现，年老并不意味着人生和梦想的终点，每个人都应当不负生命，尽自己所有的灿烂用力绽放。
