编者按：吉西他滨基础化疗联合度伐利尤单抗吉西他滨顺铂(GC )是目前晚期胆道系统肿瘤(BTC )的标准方案。 此外，化疗联合PD-1抑制剂和贝伐单抗提高了肺癌患者的生存利益。 那么，化疗联合免疫治疗和靶向治疗可以作为BTC不可切除的转化治疗吗？ 在2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO-IO )上，复旦大学附属肿瘤医院肝脏外科张宁等人发表了相关研究结果(AbstractP )。
张宁教授等的该项研究为单臂期研究，旨在评价GEMOX (吉西他滨奥沙利铂)辛迪利单抗贝伐单抗抗肿瘤(BTC )患者第一个不可切除的胆道系统肿瘤)转化治疗的有效性和安全性。
研究早期治疗的、经组织学或细胞学证实不可切除的BTC(tanyn1m0 )患者。 gememox (吉西他滨1000 mg/m2、iv、d1、8； 奥沙利铂100 mg/m2，iv，d1 )溶致抗(200 mg，iv，d1 )和贝伐单抗(7.5 mg/kg，iv，d1 )，每3周给药一次，共5个周期。 部分缓解(PR )或完全缓解(CR )且符合R0切除条件患者的转诊手术。 治疗5个周期后，根据研究者建议进行后续治疗。 采用RECIST v1.1，每3周评估肿瘤反应及可切除性。 主要终点为客观缓解率(ORR )，次要终点包括手术转化、疾病控制率(DCR )、无进展生存(PFS )、总生存期(OS )、安全性。 设计如图1所示。
图1 )研究设计(引用自大会壁纸162P ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) )。
结果
2020年8月至2022年6月，共分组37例患者。
患者基线特征如表1所示。 患者中位年龄63岁(范围36~78岁)，49%为男性，76%为ECOG PS。 其中ICC例(62 )、ECC例(11 )、GBC例(27 )。 所有患者均诊断为期。
表1 .患者基线特征
(引自大会壁报162P )
疗效结果中位随访时间13个月(范围3.4~22.2 )，所有患者) 37例)完成GEMOX、西替利嗪单抗和贝伐单抗治疗，均可纳入评估，中位
9例患者达到预先规定的手术标准，3例患者接受了手术。
37例可评估患者的ORR为49%(18例)，DCR为86%。 1例患者达到CR，18例患者达到PR，见图2、表2。
中位PFS为9.8个月(95% CI.2~NA )，中位操作系统未达标。
表2 .肿瘤反应结果
(引自大会壁报162P )
图3. PFS分析(引用自大会壁纸162P ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) )。
安全性任何级别治疗相关不良事件(TRAE )的发生率为95%。 大多数TRAE为1~2级，3~4级TRAEs的发生率为35%。 最常见的TRAE为乏力(75 )、周围神经病变(46 )、恶心(35 )。
结论
本研究证实缓解的18例中，9例符合预设手术标准，3例接受手术治疗。 该研究中的联合治疗方案显示出可耐受的安全性，没有新的安全信号。
考虑到本试验结果中令人鼓舞的ORR和耐受的安全性，GEMOX联合信息单抗和贝伐单抗可能是作为转化治疗不能首先切除BTC的新选择。
来源：
Ning Zhang，et al.efficacyandsafetyofgemox (gemcitabineplusoxaliplatin ) )。 plussintilimabandbevacizumabasaconversiontherapyinpatientswithinitiallyunresectablebiliarytractcancers (BTC ) 3360asingle-(phaseiistudy.presented at : esmoimmuno-oncology congress.dec.- 9， AbstractP。
