据统计，在《还珠格格》、《如懿传》、《步步惊心》等一系列清宫剧中，《甄嬛传》以绝对的优势当选最百看不厌的清宫剧。《甄嬛传》口碑票房双丰收的同时，同班底的《芈月传》却是一波三折，特别是选角问题，经过了十分艰难的抉择。
刘涛在剧中出演了芈姝，然而导演郑晓龙心中的第一人选并不是她，而是女演员秦海璐。不过天不遂人愿，秦海璐当时正在孕期，于是想郑晓龙推荐了刘涛。由于刘涛的形象太过固定，郑晓龙显得有些犹豫，甚至有考虑不用刘涛的想法，好在刘涛用一句话打动了郑晓龙，她说自己是一个非常有爆发力的人，于是郑晓龙启用了她。
曹征在剧中出演了楚怀王一角，曹征跟郑晓龙合作过《红高粱》，在其中饰演反派玉郎，当时他并不想饰演反派，但郑晓龙跟他承诺，以后一定给他一个正面角色，没曾想却是楚怀王。
袁志博饰演了宠妃郑柚，得知《芈月传》正在筹备，袁志博便上了心，多次前往剧组试戏，经历前后长达一个月半的时间，袁志博终于拿下了郑柚一角，成功从众多演员中脱颖而出。
马苏在剧中饰演了魏夫人一角，本来这个角色的原定选角是杨颖，毕竟魏夫人的定位是角色美人，杨颖的形象十分适合。
因为档期的原因，杨颖束手无措错过了这一角色，郑晓龙顺势邀请了自己心中的第二人选，她就是马苏。得知当初的真相，网友们庆幸不已：还好是她。
徐梵溪在剧中饰演了芈茵，她能出演这一角色也是神奇，《芈月传》选角消息传出之后，徐梵溪当时还受着伤，据说是拍戏摔倒了尾骨，然而这并没能阻止徐梵溪的决心，毕竟她很喜欢郑晓龙导演的作品，况且这也是一个很难得的机会。
试戏的时候，徐梵溪的身上还带着伤，但她对角色的完成度很高。试戏后，导演让徐梵溪坐下聊几句，然而她的尾骨是有伤的，束手无措之下，徐梵溪只能说明了原因。没曾想导演直接说了句，行，行行，那你快回去吧，听到这番话，徐梵溪的心马上凉了半截。然而，她终究还是拿到了这个角色，并没有因为有伤而被放弃。
电视剧播出之后，徐梵溪的表现并没有辜负观众的期待，其他演员也都有着精彩的表演，想来正是一个个演员的用心付出，我们这才能看到《芈月传》这样精彩的电视剧吧。
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