1944年,徐悲鸿由于艰苦的物质生活和过度的劳累,不幸患上了严重的高血压和慢性肾炎,在中央医院治疗7个月。1951年,徐悲鸿抱病到山东导沭整沂水利工程工地体验生活,为劳模、民工画像,搜集反映新中国建设的素材。
1951年7月,徐悲鸿患脑溢血,半身不遂,1952年,抱病卧床一年有余的徐悲鸿,脑溢血病症尚未完全消除,自9月起,徐悲鸿加强了身体锻炼。1953年,徐悲鸿抱病指导中央美术学院教学工作,为结业班的学生讲课,为教员油画和素描进修小组上课。为抗美援朝的志愿军画《奔马》。
1953年9月23日,徐悲鸿担任第二次文代会执行主席,脑溢血症复发,26日晨,逝世于北京医院,周恩来总理前往吊唁,入葬北京八宝山革命烈士公墓。